重啤13年未發布疫苗實驗效果公告機構被指盲目樂觀

2011年12月16日 22:25
來源：經濟觀察報作者：趙娟

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“安慰劑組血清轉換應答率28.2%；治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg　組應答率 30.0%；治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗900μg組應答率29.1%。

面對重慶啤酒12月8日公布的數據，許多人沉默了。

此前一直強烈推薦該股的券商研究員王??(興業證券研究員)和廖萬國(華創證券研究員)均沒有再發表任何觀點，理由是目前的數據不完整。

重慶啤酒方面對本報采訪未進行回應，亦有媒體報道其“閉門不見”，此前基金圈的消息是，重慶啤酒高管對實驗成功信心很大。

而接近實驗主持者吳玉章教授(第三軍醫大學基礎部免疫學研究所教授)的一位人士透露，吳在等待完整數據，不能對現有數據作出評論。

作為持有重慶啤酒最多的機構投資者大成基金對信息披露的不完整性提出明確質疑。其首席投資官劉明認為，目前的數據連“半成品”都不是，無法下出任何結論，亦不代表實驗成功或失敗。

不過，資本市場已經用連續7日跌停做出了解讀。市場認為，目前實驗失敗的可能性很大。但在大成基金看來，這很大程度是市場心理和情緒的誤讀。

根據多位醫學專家的說法，的確目前公告的數據在醫學上不能做判斷。

但是如果不存在人為篡改數據、計算失誤等重大事故，即使是安慰劑對照組、用藥組“HbeAg轉陰同時抗HBe轉陽的血清轉換應答率”這樣明確的醫學數據都還不能得出實驗結論，那么此前券商、基金公司、上市公司對實驗可能成功的推斷又是由何而來？

專業與常識

對于二級市場投資者而言，要弄懂重慶啤酒的“故事”，首先在醫學常識方面就需要做一定的功課。

在肝病檢查中，有通常所說的“兩對半”5個指標，其中俗稱的“大三陽轉小三陽”即DNA陰性，肝功正常，實現5個指標中第3個和第4個指標的轉換，即DHbeAg轉陰同時抗 HBe　轉陽的血清轉換”，因此血清轉換是治療效果的一個重要指標，而許多券商報告所言的E抗原轉陰即HbeAg轉陰。

在目前的醫學界，實現血清轉換是多數實驗所追求的目標，即所謂獲得“銀牌”效果。金牌效果即實現表面抗原轉陰還是遙不可及。

在醫學臨床試驗中都要使用對照組，包括安慰劑空白對照或其他藥物陽性對照等，通俗講，即使用一種沒有藥效的制劑或另一種已上市藥物與實驗藥物對比。而用藥組和安慰劑組數據存在醫學統計意義上的顯著差異，是實驗有療效的重要指標。

本報聯系到曾經深度參與此項實驗的一位不愿透露姓名的教授，他表示現在的數據僅能說明兩點。

第一，安慰劑組數字按常識看過高，正常情況下，慢性乙肝患者會發生自發的e抗原血清轉換，比例在10%~15%，也有零散的實驗報告安慰劑組應答率能達到20%多，或是由于特定人群等其他原因；第二，安慰劑組數據和用藥組數據沒有看到差別，也就是說不用藥的效果和用藥幾乎一樣，表面看，藥物無效。

他同時強調，目前的數據不完整，無法進行結論判斷，安慰劑中的佐劑、實驗對象樣本選擇等因素都可能是造成安慰劑組數據過高的原因。

市場亦有質疑，根據公告的分組和比例，在進行人數整數還原后再加總，無法與總人數對得上，大成基金亦表示了這種質疑。

這位教授解釋，目前的數據還沒有公布統計方法，例如對實驗脫落人群(即沒有完成實驗的對象)的統計方法不同也可能導致結果不同。

大成基金此刻公開強調，不能對現在的不完整信息進行任何結論的解讀。

但是此前，記者在采訪中獲悉，大成基金、興業證券等機構對實驗信心十足，除了對吳玉章教授的信任，其重要依據是，在草根調研中，從臨床實驗組醫生處獲得的信息是，一些醫院沒有揭盲的整體實驗者中，出現E抗原轉陰的病例，且比例不小。(揭盲是藥物實驗的一個階段，簡單而言，就是公布實驗對象使用了何種藥劑的組別，以進行數據統計分析)

今年10月份，股票停牌前一個月時，這一比例達到30%的說法在業內流傳。

華創證券研究員廖萬國在今年1月份的一份報告中即提到，“已完成2B臨床試驗分4　期共56例檢測病例出現17例大三陽轉小三陽病例，顯示治療用合成肽乙肝疫苗E抗轉陰率極有可能超過40%并有可能達到或超過50%。此療效已超過目前所有乙肝治療藥物能夠達到的療效。

要知道，這樣的草根調研首先是數據不全面；其次是沒有統計學意義；第三，是沒有進行揭盲的數據，包含安慰劑組；第四，數據真實性待驗證；第五，上市公司從未公告過類似數據，這類信息存在有內幕信息的嫌疑。

興業證券研究員王??的許多公開報告更是連這樣的數據都沒有，他在最新的一份報告中說，“從此前公告的信息分析，該臨床進展順利，我們認為治療性乙肝疫苗與對照組之間，治療結果應該存在顯著性差異。”結論如何得出并未明晰。

在重慶啤酒的所有公告中，僅就實驗進度和人數進行了公布，而人數均為預期設計好的。

即使對結論數據的分布有很大質疑，但大成基金還是認為，根據公告有效病例328人中，安慰劑對照組與兩個用藥組的應答率都是30%左右，故可以推測總的應答人數約為328*30%=98人，這一數據是主要矛盾，即整體上看，療效與國際治療乙肝病毒一線用藥水平大體相當——當然這是常理判斷。

一位國內權威的微生物系教授、中國工程院院士對本報表示，目前乙肝治療中，已經實驗的結論是使用干擾素治療血清轉換大概能達到32%，核苷類抗病毒藥能達到20%多，但所有數據都是要和對照組比較，即比實驗中的安慰劑或其他藥物對照組有醫學統計意義上的顯著差異，這也是臨床醫學實驗常說的“頭對頭比較”，即將病人進行隨機分組，對照比較。

也就是說，即使此項實驗中的治療組應答率達到30%，但是與現行文獻或資料記載的其他藥物的治療效果沒有可比性。

上述教授也表示，用不揭盲的總應答人數和實驗總人數對照不太慎重，在醫學實驗中，這不能成為結論性或傾向性的判斷依據。

故事沒有結束

面對可能對股價不利的信息，許多利益相關方都開始強調，醫學專業信息要完整、準確，不能用常識判斷來解讀。

但也正是這樣一群資本市場上相對具有醫學知識的專業人士，用許多結合常識判斷的數據在資本市場上將重慶啤酒的股價推到了高峰。

從2009年后，重慶啤酒股價伴隨實驗申請、實驗啟動、實驗人數增加等數據一步步上漲，期間券商報告一致“強烈推薦”。本報統計，在實驗進行的13年過程中，重慶啤酒從未公告過任何關于實驗效果的公告。已經完成報告的2期A實驗結果亦沒有公告。

在這方面，上市公司或實驗方也許知道，實驗只是在進行，沒有嚴謹的最終數據可以公布。

其實，安慰劑對照組數據高而不成功的實驗并不是沒有先例。根據上述院士所述，國內剛剛進行的另一項治療用乙肝疫苗“乙克”3期實驗揭盲后，安慰劑組數據同樣較高，現在實驗仍在繼續。

上述教授表示，在醫學實驗中，越往后進行，離成功很近，離失敗同樣也很近，但是失敗后可以重復實驗。

其實2007年中期傳出2期A實驗失敗后，重慶啤酒股價亦經歷過一波下跌。

上海一位基金經理表示，重慶啤酒的股市表現不會就此結束的，醫學實驗可以做很多年，不到3期論證失敗都可以繼續下去，3期失敗都可以重復實驗，資本市場上，會有不斷的接力者。