重慶啤酒神話覆滅數據謎團仍待正解

2012年01月10日 03:51
來源：21世紀經濟報道作者：簡俊東

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經歷了一個月的漫長煎熬后，持有重慶啤酒的投資者終于盼到了結果。

1月9日晚，重慶啤酒終于公布了以北京大學人民醫院為主要研究者的“治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗治療慢性乙型肝炎的療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 II期臨床研究”的統計分析結果終稿。

神話終結？

終稿顯示，主要療效指標方面“符合方案人群的安慰劑組與εPA-44 600μg組，及安慰劑組與εPA-44 900μg組之間，HBeAg/抗HBe血清轉換在統計意義上均無差異”(εPA-44為治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗簡稱)。

上述指標早在去年12月8日已經公布，而此次新增的數據主要是次要療效指標，但不出意外的是，次要療效指標結果同樣是在“統計意義上無差異”

公告顯示，次要療效指標方面在第12、28、32、40、52、64、76周，安慰劑組與εPA-44 600μg組，及安慰劑組與εPA-44 900μg組之間，“各乙肝血清學應答指標在統計意義上均無差異”；“各病毒學應答指標在統計意義上均無差異”；“關于生化學應答指標在統計意義上均無差異”

臨床安全性指標方面，發生不良事件的比例上，安慰劑組為45.8%，εPA-44 600μg組為54.2%，εPA-44 900μg組為51.7%；發生嚴重不良事件的人數指標方面，安慰劑組為4人，εPA-44 600μg組和εPA-44 900μg組分別為1人。

其他安全性指標方面，“生命體征觀測值 (脈搏、血壓、體溫、呼吸) 在各用藥組間基本平衡。關于心電圖，血常規，尿常規，凝血功能，血生化指標，各組異常有臨床意義例數的組間差異無統計學意義；體格檢查基本正常。肝功能異常有臨床意義的例數，在各用藥組間基本平衡。

雖然主要療效指標早在12月8日已經公開，并且已經導致重慶啤酒的連續跌停，但是曾有私募人士認為剩下指標對于能否“翻盤”仍有意義，其理由是“在眾多指標中，只要有部分指標是具有明顯差異的，都有助于乙肝疫苗項目繼續申請進入三期試驗，而只要試驗繼續下去，就會有希望”，但是如此的結果，對依然堅守重慶啤酒的投資者來說，似乎已經意味著希望的徹底破滅。

1月9日晚，記者試圖聯系重慶啤酒董秘咨詢該項目是否會繼續三期試驗，而董秘電話已經關機。

雖然1月9日的公告似乎已經公布了重慶啤酒乙肝疫苗研發的死亡，但是圍繞在重慶啤酒治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗身上的謎團依然沒有結果。

最大的謎團是，安慰劑組應答率畸高的原因如何解釋？

跟12月8日公布的主要療效數據一樣，1月9日的公告顯示，每一項指標之所以出現“統計學上無差異”的結果，并不是用藥組的結果不好，而是安慰劑組的結果太好。

“在12月8日的公告中，我們就看到，在結束點發生 HbeAg 轉陰同時抗 HBe 轉陽的血清轉換的意向性治療人群中，安慰劑組應答率達到

28.2%，高于目前上市抗病毒藥物連續兩年治療效果。這種結果很難用常理解釋；與此同時，在結束點發生 HbeAg 轉陰同時抗 HBe 轉陽的血清轉換的意向性治療人群中，無論是εPA-44 600μg組還是εPA-44 900μg組的治療效果都達到約30%，治療效果如此之高也超過目前上市抗病毒藥物連續兩年治療效果。以上數據與傳統免疫學試驗結果相違背，也沒有相關理論能夠支持此結果。”1月9日晚，上海某機構人士對記者表示。

最后的希望

重倉重慶啤酒的私募中，仍有不少不愿認賠出局。

“今天的結果我們已經預料到了，主要療效指標有問題，次要療效指標的結果不可能會有明顯差異。我們只相信一點，安慰劑組的高應答率肯定是不正常的，現在我們更有理由相信，盲表有問題。”深圳一位持有重慶啤酒的私募人士表示。

盲表有錯，這似乎是唯一能解釋安慰劑組高應答率的答案，也是“力挺派”最后的希望。

重慶啤酒進行的“治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗治療慢性乙型肝炎的療效及安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期臨床研究”盲表掌握在聘請的第三方機構RPS醫藥科技(北京)有限公司(下文簡稱“RPS醫)手中。

RPS是通過收購百諾科醫藥科技有限公司(下文簡稱“百諾科醫)而成為這一試驗的CRO(合同研究組織)的。

2009年7月7日，總部設在美國合同研發外包組織ReSearch Pharmaceutical Services(RPS)以100萬美元和530973股RPS普通股的對價收購了百諾科，百諾科也更名為RPS醫藥科技(北京)有限公司，法定代表人變更為美國RPS的創始人丹尼爾·M·普爾曼(DANIEL MAX PERLMAN)，注冊資本增加到530萬美元，經營范圍并沒有變更。

在CRO領域，百諾科一直是默默無聞，但是隨著重慶啤酒疫苗事件的發酵，百諾科的名字開始頻繁被提起。

百諾科的成立時間十分蹊蹺，2003年1月，百諾科在美國成立，而2002年11月，重慶啤酒治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗已通過中國藥品生物制品檢定所的檢定，將向中國國家藥品監督管理局申報臨床研究。2003年6月13日，重慶啤酒的治療用(合成肽)乙肝疫苗獲得國家食品藥品監督管理局臨床研究批件，并在北大醫院進行Ⅰ期臨床試驗。

知情人士向記者透露，在重慶啤酒的Ⅰ期臨床試驗中，就已經聘請百諾科擔任CRO，而具體負責人便是唐穎。

百諾科的成立時間似乎掐準了重慶啤酒疫苗項目進入了申報臨床研究即將獲批的時機，而且百諾科剛一成立，就遠隔重洋拿下了重慶啤酒的乙肝項目的CRO，其中的巧合難免讓人生疑。

2006年開始的重慶啤酒乙肝疫苗項目II期A階段的試驗，擔任CRO的仍是百諾科，2009年8月25日，重慶啤酒收到國家食品藥品監督管理局批準繼續開展II期臨床試驗的批文，II期B階段試驗開始，此時的百諾科雖已經被RPS收購，唐穎已經不再擔任法定代表人，但是據知情人士透露，唐穎依然是重慶啤酒項目的負責人。

在重慶啤酒2011年12月8日的公告發布之后，就有不少關于CRO、發明人吳玉章以及上市公司之間矛盾重重的傳言(詳見本報2011年12月14日《安慰劑迷霧鎖重啤》)，重慶啤酒的安慰劑應答率為何如此之高，只有等到事件的進一步明朗。

1月10日，重慶啤酒將復牌，重慶啤酒將走向何方？