免疫治療方法成抗癌利器 朱諾診療上市吸引華爾街眼球

隨著醫療技術的發展，人類已經征服無數曾被認為是不治之癥的疾病，但癌癥仍然是橫亙在人類健康道路上的巨大障礙。不過眼下，一種新型基因療法的出現使得人類攻克癌癥的可能性大增。這種具有顛覆性效應的療法不但成為藥品研發最熱門的領域之一，也成功吸引了資本市場的關注。

上周五，從事上述基因療法研發的生物科技公司朱諾診療（JunoTherapeutics）在納斯達克市場掛牌，上市首日股價上漲46%。另一家同類公司Bellicum制藥此前一天上市，首日股價漲幅也高達26%。

顛覆性抗癌新手段問世

隨著技術發展，癌癥治療手段正從傳統的化療、放療轉向全新的免疫治療。目前，最先進的腫瘤免疫細胞治療技術當屬過繼T細胞療法（ACT）。因有望完全消滅癌細胞，該療法被視為具有顛覆性的癌癥治療手段。

ACT療法包括腫瘤浸潤T細胞（TIL）療法、嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）和T細胞受體療法（TCR）。其中，CAR-T和TCR療法原理相同，都是提取患者自身血液中的T細胞，通過基因工程修飾，加上一個嵌合蛋白或新的能識別癌細胞的T細胞受體，經過體外擴增后再輸回至病人體內，這時的T細胞就擁有了追蹤、識別并摧毀帶有特定抗原的腫瘤細胞的能力，能夠引發免疫反應，達到治療效果。

目前CAR-T療法在臨床試驗上已經顯示出顯著的治療效果。制藥巨頭諾華在本月初的第56屆美國血液學會年會（ASH）上發布的數據顯示，在該公司CAR-T治療產品CTL019的臨床試驗中，接受治療的39例復發/難治急性淋巴細胞白血病兒科患者中，有36例完全緩解，比例高達92%。

另一家細胞免疫療法初創公司朱諾診療的數據顯示，在該公司JACR014產品臨床試驗中，接受治療的非霍奇金淋巴瘤患者緩解率為60%，復發/難治急性淋巴細胞白血病和慢性淋巴細胞白血病患者緩解率都達到100%。

相比于傳統藥物和射線治療，ACT療法是用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，具有針對性的治療效果，且有希望從根本上治愈癌癥。花旗分析師預計，未來10年腫瘤免疫療法市場規模有望達到350億美元，其中ACT療法將成為腫瘤免疫療法的重中之重。

當然，處于新生階段的基因療法目前仍存在不足。比如，CAR-T細胞在短時間內清除癌細胞時會產生大量的細胞因子，從而引發免疫反應，臨床表現為高燒不退等炎癥反應，如果控制不當甚至會有生命危險。此外由于操作復雜且無法量產，CAR-T如果上市，價格必然非常昂貴，預計一次治療的開支可能達到50萬美元。而且，到目前為止該療法的成功還局限于血液腫瘤領域，在治愈其他癌癥方面還需進一步的研發推進。

投資者興趣濃厚

上周五，作為美國細胞免疫治療領域的領軍企業，朱諾診療在納斯達克掛牌，上市首日股價大漲45.83%至35美元，盤中最高漲幅一度超過60%，盤后交易時段進一步上漲5.14%。由于投資者認購活躍，朱諾此前曾兩次上調發行價，從最初的15-18美元上調至21-23美元，最終確定為24美元，發行數量也從最初的930萬股擴大到1100萬股。按發行價計算，朱諾IPO籌資規模達到2.6億美元，公司估值超過20億美元，成為今年美股生物科技板塊最大的IPO。

IPO Boutique公司執行合伙人史考特·斯威特表示，機構投資者對朱諾股票的需求和熱情，是1999年7月癌癥藥品開發商Genentech上市以來從未出現過的。

資料顯示，朱諾診療由美國弗雷德哈欽森癌癥研究中心、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心和西雅圖兒童醫院的科學家聯手創立，是一家以開發CAR-T和TCT細胞療法為核心的生物制藥公司，成立至今不到兩年。在IPO之前，該公司今年內已經完成了兩輪籌資，總計融資3.1億美元，創下初創生物科技企業籌集規模的最高紀錄。

在過去不到一年中，朱諾推出了三款CAR-T治療產品，其中，用于治療復發性B細胞急性淋巴細胞白血病的JCAR015在11月獲得了美國食品藥品管理局（FDA）的罕見病藥和“突破性藥物”認定。朱諾預計將在2015年底之前啟動第二階段的復發/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病治療臨床試驗，本次IPO收益將用于改善公司增長前景，推進研發和招聘。

另一家開發癌癥免疫療法的企業Bellicum制藥較朱諾早一天上市，IPO首日股價上漲25.68%，收于23.88美元。Bellicum制藥成立于2004年，本次發行735萬股，最初設定的發行價區間為15-17美元，最終發行價為19美元。

事實上過去一年多內已有多家從事癌癥免疫療法的生物科技公司上市，且大多表現強勢。今年7月20日，專注于B細胞淋巴瘤治療的KITE制藥登陸納斯達克，上市首日股價上漲71%，上市以來股價累計漲幅超過200%，目前市值20.5億美元。該公司將于12月22日成為納斯達克生物科技指數成分股。

為兒童提供基因檢測與基因療法的醫藥公司藍鳥生物去年6月IPO上市，發行價17美元，目前股價已高達92美元，漲幅超過440%。

行業現研發熱潮

業內人士認為，細胞免疫療法具有巨大的潛在商業價值。由于在臨床試驗中取得了巨大成功，該療法已成為藥品研發最熱門的領域之一，并成為藥企投資合作的熱點。

美國國家癌癥研究所腫瘤免疫學部門的主任羅森博格稱，腫瘤免疫治療已經成為免疫學領域和腫瘤治療領域最熱門的話題。美國癌癥研究協會撥給該領域的資金從2011年的40萬美元增加到2013年的2720萬美元。

眼下各大藥企都在加緊布局，癌癥免疫療法領域的競爭日趨激烈。今年4月，朱諾診療完成了1.76億美元的A輪融資，其中近三分之一來自亞馬遜CEO杰夫·貝索斯。今年8月，該公司在B輪融資中獲得了1.34億美元。

除一些專注于基因治療的公司外，綜合性的制藥巨頭也都大舉投資，加緊布局CAR-T療法的研發，開始了相關產品的“軍備競賽”。

瑞士諾華在CAR-T療法領域的研發堪稱先鋒，其用于治療白血病、淋巴瘤、間皮瘤和胰腺癌的產品均已進入臨床試驗階段。今年7月，該公司CAR-T免疫療法CTL019獲得FDA“突破性療法”的認定。諾華預計將在2016年提交CTL019的臨床應用申請。

今年9月，諾華斥資2000萬美元在賓夕法尼亞大學醫學院建立了一個細胞療法研究中心，成為全球首個綜合性的CAR-T細胞療法開發中心。10月，諾華與英國牛津生物醫藥簽署了一筆9000萬美元的協議，擴展雙方在CAR-T領域的合作。

其他巨頭中，輝瑞于6月與法國生物技術公司Cellectis宣布達成戰略合作，開發CAR-T療法。根據協議條款，輝瑞將支付給后者8000萬美元的預付款，以及輝瑞所選擇目標及雙方合作的4個目標的研發資金。Cellectis還將有資格獲得輝瑞每個CAR-T產品高達1.85億美元的其他收益。此外，輝瑞還以每股9.25歐元的價格購入Cellectis公司10%的股份。

強生旗下的楊森（Janssen）11月以每個產品2.92億美元的高價獲得Transposagen的基因編輯平臺，開發異體CAR-T細胞療法藥物。

瑞銀證券研究報告認為，臨床實驗結果顯示了腫瘤免疫治療的良好應用前景，這已成為國際藥企的研發熱點。免疫治療方法有望治療60%以上腫瘤種類，帶來250億美元以上的市場機遇，有望成為腫瘤治療領域的下一座金礦。